近日，我校化学学部有机功能分子研究所，有机功能分子江西省重点实验室王松华副教授以共同通讯作者身份，与四川大学华西医院生物治疗研究中心/生物治疗全国重点实验室/国家老年疾病临床医学研究中心汪源、张燕研究员，以及清华大学马伟伟、钟毅教授合作，在癌症领域顶级期刊《Cancer Discovery》（IF：33.3）发表了题为《Glioblastoma-secreted C1QL1 orchestrates tumor microtube expansion and neural synaptic pruning to drive malignant synapse formation and recurrence》的实验研究论文。发现GBM分泌的C1QL1是介导肿瘤-肿瘤、肿瘤-神经元通讯的关键信号分子，靶向C1QL1-BAI3 -Rac1可同时阻遏TM和恶性突触形成、抑制肿瘤复发。

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见、恶性程度最高的原发性脑肿瘤，患者预后极差。GBM呈现广泛的浸润性生长，浸润区肿瘤细胞难以通过手术+放化疗清除，是耐药和复发的重要原因。浸润区微环境主要由神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等脑实质细胞构成。研究团队通过免疫电镜证明研究使用的GSC模型能在移植后与皮层神经元形成突触结构，并通过膜片钳电生理检测到EPSC证明其为功能突触。利用mGRASP系统和活细胞成像，观测到GBM细胞在形成恶性突触的同时会主动清除邻近的正常神经突触。为验证C1QL1是否促进恶性突触形成，研究团队将表达突触后标记物PSD95-GFP的GSC与神经元共培养，统计hNestin+TM上神经元Synapsin+突触前和肿瘤细胞PSD95-GFP+突触后的共定位，发现敲除C1QL1后恶性突触的形成比例显著降低。免疫电镜和膜片钳电生理实验进一步证明敲除C1QL1后恶性突触的数量和ESPC强度均明显降低。以上结果表明，C1QL1促进神经元-胶质瘤恶性突触的形成。

王松华老师等人采用膜片钳电生理技术，攻克一系列技术难题后，成功检测到胶质瘤浸润海马脑区后引发的突触活动变化。该研究成果的顺利发表，充分展现了团队在神经生物学交叉领域的研究水平。

本研究受国家自然科学基金、江西省自然科学基金杰出青年基金项目及有机功能分子江西省重点实验室等项目资助。江西科技师范大学为共同通讯单位。

原文链接：

https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-25-1123/774909/Glioblastoma-secreted-C1QL1-orchestrates-tumor?redirectedFrom=fulltext